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2007年5月重点实验室霍乱组在Vaccine上发表论文

2007年5月,本重点实验室霍乱组在杂志Vaccine上发表题为“A Vibrio cholerae serogroup O1 vaccine candidate against CTXETФ infection”的论文。本文描述了对一种新的霍乱弧菌菌苗候选株IEM109的构建及初步评价的过程。


目前霍乱在发展中国家、尤其是东南亚、非洲已成为严重的公共卫生问题,南美洲在1992年后也发生过多年连续的严重的霍乱流行。发展安全有效的菌苗是预防该病的有效方法之一,其中以研制经遗传工程改建的口服活菌苗是重点发展方向。但因为霍乱毒素为产毒霍乱弧菌中溶原性噬菌体CTXФ携带,可在产毒株与非产毒株之间水平转移,使非产毒株携带上毒素基因,因此,在现场大范围使用活菌苗时,这些菌苗株是否会获得CTXФ而成为产毒株,是菌苗研制中需要考虑的问题。


该文章中的研究,在实验室以往研究筛选的原型株IEM101的基础上,利用同源重组将保护性抗原霍乱毒素B亚单位基因ctxB及抑制噬菌体CTXФ感染的rstR基因整合于IEM101染色体上,同时缺失了具有细胞毒性作用的RTX基因簇、CTXФ在霍乱弧菌染色体上的特异整合位点attB及与CTXФ复制整合有关的TLC因子,构建了菌苗候选株IEM109。细胞培养发现IEM109对哺乳动物细胞Hep-2没有毒性作用,RTX的细胞毒性被消除。体内转染实验表明,El Tor型CTXФ(CTXETФ)对IEM109的体内转染率比IEM101降低3000倍,显示rstR能有效防止IEM109对CTXETФ的感染,因此能够提高菌苗现场使用时避免重获毒素基因的安全性。用IEM109免疫家兔,产生了高滴度抗CTB的IgG和杀弧菌抗体。家兔主动保护试验表明,IEM109有明显的抗活菌和抗CT攻击的能力,对四种产毒株的攻击提供了良好的保护作用。因此,该研究构建了一个具有遗传稳定性、能诱导抗菌抗毒免疫的霍乱菌苗候选株,并具有抵抗CTXETФ转染的安全性。


该文章第一作者为课题组的闫梅英博士,其他作者包括刘广文博士、刁保卫、邱海燕、章丽娟、梁未丽博士、高守一院士,责任作者为阚飙研究员。该研究受国家高技术研究发展计划(86)课题(2001AA215191-2)的资助。


检索信息为:


Vaccine. 2007, 25(20):4046-55.


A Vibrio cholerae serogroup O1 vaccine candidate against CTXETФ infection.


Yan M, Liu G, Diao B, Qiu H, Zhang L, Liang W, Gao S, Kan B.